写国自然标书其实就是设计课题的过程：

①提出科学问题→②大胆科学假设→③研究目标→④研究内容→⑤研究方案

1) 研究目标围绕“拟解决的科学问题”

研究目标是对应于“拟解决的关键科学问题”！你凝练的科学问题是“123”，你的研究目标就要围绕“123”展开。只有目标明确而具体，才能知道工作的具体方向是什么，才知道研究的重点是什么，思路就不会被各种因素所干扰。确定课题研究目标时，一方面要考虑课题本身的要求，另一方面要考虑课题组实际的工作条件与工作水平。

研究目标是比较具体的，不能笼统地讲，必须清楚地写出来。研究目标通常以下面几种写作范式：

· 在XXX维度，探索···问题

· 在XXX水平，明确····关系

· 在XXX方面，揭示···规律

· 在XXX角度，阐明···原理（机制）

· 利用XXX，建立···方法等。

举个例子：

①　在体外实验/细胞水平上，明确过表达 HIF-1α表达量和XXX免疫抑制剂使用浓度的时相之间的关系，为体内实验提供依据。

②　在体内水平，确定过表达HIF-1α 对移植物长期存活的影响。

③　在分子水平，揭示HIF-1α 对移植物长期存活的分子机制。

2) 研究内容需要呼应“研究目标”，层次性和逻辑性很重要

有了课题的研究目标，就要根据目标来确定我们这个课题具体要研究的内容，相对研究目标来说，研究内容要更具体、明确。并且一个“研究目标”可能要通过几方面的研究内容来实现（1对多的模式），它们不一定是一一对应的关系（当然研究内容的大标题可以就是研究目标）。紧紧围绕科学假说而组织设计的“粗线条”研究框架。研究内容要层次分明。每条简述每一个科学假设的立论依据和主要研究内容（浓缩版）。

一般医学部的研究内容都会分为临床相关性实验、体外细胞实验、体外分子机制实验和动物模型的体内实验。

继续举例子，拿第三部分的研究目标：在分子水平，揭示HIF-1α 对移植物长期存活的分子机制。

对应的研究内容为：

· 培养XXX细胞系和建立XXX动物模型（已完成）。

· 对XXX细胞系过表达HIF-1α （部分完成），检测细胞的增殖、抗凋亡能力。

· 在XXX动物模型进行条件性沉默或者过表达，检测移植物中的细胞增殖、抗凋亡能力。

· 检测上述细胞系和动物模型组织中的YYY信号通路的ABC蛋白丰度以及磷酸化状态。

· 行功能挽救实验，验证HIF-1α/YYY通路的信号轴。

· 使用蛋白-蛋白（或者RNA-蛋白、蛋白-DNA）的分子互作实验，明确HIF-1α/YYY的直接调控机制。

所以研究内容部分“不用写具体的实验方法，只写框架”。

（当然有些同学喜欢，在研究内容部分，具体写清楚实验方法，检测的具体蛋白，非常详尽，其实就是把研究内容当做研究方案来写了，也不能说是错误，仁者见仁智者见智吧）

3) 研究方案是“研究内容”的实施计划

针对研究内容，这个部分写：

· 这部分包括：研究方法、技术路线、实验手段（关键技术）；

· 可直接复制研究内容的小标题作为研究方案的标题，然后根据研究内容列出的每一项逐个展开；

· 研究方案的写作范式是具体“如何”展开研究和实验，相比研究内容，研究方案更为细化，需要比较详细的实验方法描述和实验步骤。当然，细化的程度需要适当，毕竟只是研究方案而不是实验方案，切忌把大段的实验protocol粘贴上去。

· 两种写法：一种是主要描述研究中涉及到的实验方法步骤(非专业写法，有点像写实验步骤一样，很low，哪个专家不会做点实验呢？这种写法很没营养）；另一种就很高级的写法，也是正确写法：是将研究内容中“如何做”逻辑性的描述出来，尤其比较多的描述研究策略、研究系统，研究分组及可能的结果和备用方案。并附上相应的参考文献。最好增加实验分组的框架，便于专家理解。

· 需要增加研究方案的技术路线图。

· 常规的实验如细胞培养、PCR、Western  blot可不细化步骤，关键的实验技术必须着重指出，并列出关键步骤。最好把引物、试剂来源写一下，而实验步骤的时间、温度、离心转速做删减处理。

举个生活化的例子吧，容易理解一些。

国自然项目名称：2024年要回老家陪父母过个好年

（一）拟解决关键科学问题：

1) 怎么筛选合适的交通工具回家，是第一个科学问题；

2) 怎么找个女朋友带回家，是第二个科学问题；

3) 怎么才能提前完成主任安排的标书任务，这是第三个科学问题；

（二）研究目标：

1) 筛选到合适的回家时间和性价比合适的交通工具；

2) 找个女朋友先；

3) 国自然标书要提前写好，免得春节还得写；

（三）研究内容

1) 需要对比高铁票、汽车票、飞机票以及拼车的价格、时长、出行时间，以及疫情影响等；

2) 身边朋友，广泛发动资源，寻找情投意合的女朋友；

3) 我有一些文章基础，跟主任确定一下申报方向，然后借鉴一下别人的经验，自己写写。

（四）研究方案

1) 汽车太慢，累死了。飞机快，但是太贵，而高铁票比飞机票便宜，也不慢，到家时间正好。所以选高铁票，但我自己一个人抢高铁票的话，万一抢不到就麻烦了，需要多一些人手来帮我抢票，而且日期和班次要恰当，所以我要联系2-3个黄牛帮我。另外是否主任会同意我不值班，如果不同意我请假怎么办？

2) 科室妹子知根知底，但是兔子要吃窝边草吗？还是让朋友介绍相亲吧，条件就是“肤白貌美大长腿，上得厅堂下得厨房”，而且要每个月至少相亲4个，直到找到女朋友为止。如果过半还没找到，那我就降低我对女朋友的预期，改变一下策略。

3) 我有3篇SCI，其中有一篇中科院2区的文章，以其为申请文章来寻找思路。主任跟我分析一下申报利弊，虽然我的文章分数很高，但是咱们科室不是你那个方向，你不要用以前的文章了，改疾病吧。然后我要去网站搜罗一批国自然申报视频来看，向中标的同学来讨教一下，而且一定要在10月完成假说、11月完成标书、12月找专家提意见、1月确定标书终稿。以免春节主任还让改标书。